Em 1983 John Varvatos ingressou no mundo da moda na Polo Ralph Lauren. depois foi contratado pela marca Calvin Klein, onde criou a famosa cueca boxer.

Em 1995, retornou à Polo Ralph Lauren, dessa vez responsável pelo design de moda masculina e pela criação da grife Polo Jeans Company. Mas foi no início do novo milênio que seu nome se tornou uma marca própria, com uma coleção apresentada em Nova York.

Apaixonado por música, em 2009 criou o New York Nights, um programa de rádio mensal, apresentado por ele mesmo. A música é uma das grandes influenciadoras na moda criada pelo estilista John Varvatos. Segundo o próprio estilista, tudo começou na década de 70 com uma clássica foto da banda The Stooges, em que os integrantes vestiam jaquetas de motoqueiros, jeans rasgados e óculos Ray-Ban Aviator.

A paixão de Varvatos pelo Rock n' Roll esteve presente em várias de suas coleções, que tiveram campanhas com artistas como Chris Cornell, Alice Cooper, Iggy Pop e Ringo Starr.

Em 2004 a marca lançou seu primeiro perfume inspirado na moda de estilo casual cosmopolita para homens que gostam de estar na moda com discrição.

Com mais de vinte perfumes no seu portfólio, em 2020 a marca lançou John Varvatos XX Artisan. Em 2022 foi vencedor do prêmio da revista Atualidade Cosmética como melhor perfume masculino internacional.

John Varvatos XX Artisan, é um perfume amadeirado aromático que contém deliciosas notas de laranja amarga e bergamota, o poder cítrico antecede as notas intensas de pimenta de Szechuan, absinto e gerânio, para no final surpreender com notas intensas de vetivér, cedro e almíscar.